Hasta bien entrado el siglo XIX , Belgrano era una localidad de la Provincia de Buenos Aires. En 1880, las circunstancias políticas lo convirtieron en sede provisoria del Gobierno Nacional. Incorporado a la ciudad en 1887, Belgrano es hoy un barrio próspero y pujante donde conviven antiguas mansiones con modernas torres y edificios señoriales que, sumados a los bellos espacios verdes de sus Barrancas y avenidas arboladas, le dan un interesante perfil urbano.

El museo es una casona construida circa 1880 en la que era la primitiva zona social - institucional del barrio. En 1916, el escritor Enrique Larreta la transformó y la ambientó como un palacio renacentista español  con una significativa colección de pinturas, retablos, tallas y mobiliario de ese período.  El patrimonio del museo, fundado en 1962, tiene obras de los siglos XIV al XX; su colección se ha enriquecido con el tiempo convirtiéndose en un importante exponente del arte español en el país. Está rodeado por un magnífico jardín hispano-morisco lo que hace más atractivo su recorrido ya que al estar ubicado en el corazón y en la zona de mayor peso histórico del barrio,  sobre la Avenida Juramento y frente a la Plaza Manuel Belgrano, está considerado como uno de los puntos de mayor interés cultural y de esparcimiento de la zona.